Tsunade ist die Enkeltochter des Ersten  Hokage und bildete früher als Genin mit Orochimaru, Jiraiya  und deren Sensei Sarutobi ein Team. Tsunade, Orochimaru und Jiraya sind die einzigen Shinobi auf der ganzen Welt, die den Namen "Die drei legendären Sanin" tragen dürfen. Dieser Titel wurde ihnen vom Anführer des Dorfes Amegakure,Hanzou Salamander, verliehen. Grund dafür ist, dass sie in einem großen Kampf gegen ihn und seine Soldaten die einzigen drei Überlebenden auf Seiten Konohas waren. Hanzou war der Meinung, dass diese Leistung nicht in Vergessenheit geraten sollte. Das Team der "Drei Legendären Sannin" trennte sich, als entdeckt wurde, dass Orochimaru im Geheimen menschenverachtende Experimente durchführte.